“010”前孵化科技創(chuàng )新論壇暨首都科技發(fā)展集團十周年戰略研討會(huì )近日在北京中關(guān)村展示中心會(huì )議中心成功舉辦。在此次研討會(huì )上，清華大學(xué)基礎醫學(xué)院教授、昌平實(shí)驗室領(lǐng)銜科學(xué)家林欣發(fā)表了主題演講。
以下是演講節選：
今天給大家介紹一下細胞免疫治療的現狀和前景，同時(shí)也分享一下我們的成果。
談起細胞免疫治療，必須提到這么一位患者，他在12年前得了B細胞白血癥，在所有治療都失敗的情況下，使用了CAR-T治療，在經(jīng)歷六個(gè)月治療后完全復原。12年過(guò)去，現在已經(jīng)完全恢復，這就是所謂CAR-T治療，是一個(gè)跨時(shí)代腫瘤治療，是一個(gè)活的藥。CAR-T原理就是通過(guò)把體內的T細胞，把它做成人工的GPS，給T淋巴細胞裝上識別病原性細胞的一個(gè)GPS，專(zhuān)門(mén)識別體內腫瘤細胞并通過(guò)免疫作用釋放大量的多種效應因子，它們能高效地殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
以CAR-T細胞治療為代表的細胞免疫治療，已經(jīng)通過(guò)將近三十年的發(fā)展獲得了批準。2017年，美國批了第一款CAR-T的藥，用于治療B細胞白血病和淋巴瘤，我們國家也于2023年獲得了CAR-T治療細胞的批準。CAR-T細胞治療有著(zhù)很大的發(fā)展前景，全球細胞治療研發(fā)也在不斷發(fā)展。中國細胞治療領(lǐng)域發(fā)展得極其迅速，目前，中國的臨床試驗比例已經(jīng)超過(guò)美國，發(fā)展勢頭強勁。各個(gè)國家把細胞治療或者細胞基因治療作為戰略發(fā)展，美國已經(jīng)把CGT細胞基因治療作為一個(gè)重點(diǎn)發(fā)展的行業(yè)。日本也是作為一個(gè)重點(diǎn)發(fā)展的行業(yè)，我國也把細胞治療科技作為一個(gè)新質(zhì)生產(chǎn)力，包括北京市也在推動(dòng)CGT產(chǎn)業(yè)集群的發(fā)展。
雖然CAR-T治療在血液腫瘤中獲得革命性的臨床治療效果，但是對于血液腫瘤和對于實(shí)體腫瘤還面臨著(zhù)一系列的挑戰。因為血液腫瘤很容易被CAR-T細胞攻擊，但是實(shí)體腫瘤是一個(gè)組織塊，CAR-T要進(jìn)入組織塊要面臨一系列問(wèn)題，同時(shí)，CAR-T在實(shí)體腫瘤內部又會(huì )受到一系列腫瘤帶來(lái)對它的抑制和對免疫細胞的抑制，這些都是我們要急需解決的問(wèn)題。另外，CAR-T細胞治療雖然在B細胞、淋巴瘤和白血病獲得成功，在美國有六款藥，中國有五款藥，但都是治療B細胞、白血病和淋巴瘤的，有很大的局限性。同時(shí)治療費用昂貴，美國約40萬(wàn)美元，中國更是要在近一百萬(wàn)或超過(guò)一百萬(wàn)的治療費。要怎么把它變成中國老百姓可以接受的價(jià)格是我們需要做的事情。
我自己是清華大學(xué)教授，同時(shí)在昌平國家實(shí)驗室是領(lǐng)銜科學(xué)家，10年前從美國安德森癌癥中心當教授，后來(lái)我回到清華當教授，主要在做的T細胞免疫的研究工作。我的團隊通過(guò)改造T細胞受體，把CAR和T細胞受體進(jìn)行重新工程化，建立一種新型改造T細胞GPS或者叫導航設施。早期由創(chuàng )投支持我們，并創(chuàng )辦了華夏英泰公司，我們希望用新一代細胞免疫治療場(chǎng)景，能夠給患者帶來(lái)受益?，F在公司在昌平生命科學(xué)園，進(jìn)行高等級的細胞制備來(lái)做這個(gè)研究。公司發(fā)展也受到了北京市科委的支持，同時(shí)，我們銀行合作伙伴也包括人民醫院等等這些單位，我們共同的研發(fā)和給病人做一系列的治療。我們做了一個(gè)“超級導航裝置”STAR-T平臺，它通過(guò)用T細胞受體，我們自己T細胞上面識別腫瘤細胞的特點(diǎn)，同時(shí)把CAR上面抗體識別腫瘤細胞更加靈敏結合起來(lái)，這個(gè)T細胞受體引起的CAR-T對于腫瘤的侵略性更強，這樣更能夠跑到腫瘤內部去。我們先從自體免疫細胞開(kāi)始，通過(guò)STAR-T的GPS給病人淋巴細胞裝上GPS做治療，也做了白血病、淋巴瘤以及和其他一些適應癥。
要想使百姓用得起這個(gè)細胞治療藥，就必須把它做成通用型細胞治療藥，如果能用健康捐獻者的細胞再體外加工，那就可以從給一個(gè)人制的藥改造成給一群人的藥，這樣就可以達到整個(gè)治療有效并解決價(jià)格高昂的問(wèn)題。
我們通過(guò)STAR-T這個(gè)GPS，在昌平實(shí)驗室進(jìn)行工程化改造，用基因工程的方法做了通用型的技術(shù)平臺，然后把STAR包括基因工程手段來(lái)敲除自身的TCR。如果把異體細胞輸給這個(gè)患者的時(shí)候，第一個(gè)要解決問(wèn)題就是會(huì )產(chǎn)生移植物抗宿主反應，這個(gè)反應必須把它解決，所以通過(guò)基因敲除的方法，所以這樣就避免所謂的移植物抗宿主反應的方法。通過(guò)定點(diǎn)整合，把STAR-T替換TCR，同時(shí)通過(guò)基因工程手段敲除一部分會(huì )造成肌體對它排異的基因。所以整個(gè)工程手段做了一體通用型，先做了一個(gè)實(shí)驗，用STAR來(lái)治療，一種慢性自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡，患者通過(guò)治療也獲得了非常好的治療效果，第一例患者已經(jīng)給他回溯了八個(gè)多月，現在這個(gè)非常嚴重的紅斑狼瘡腎炎也已經(jīng)完全治愈。
現在我們公司就有一系列的產(chǎn)品，包括一體通用型，我們正在做一系列的自身免疫性疾病治療，包括系統性紅斑狼瘡已經(jīng)回溯將近10例患者，現在在各個(gè)時(shí)間臨床上進(jìn)行監測。同時(shí)，我們在做自體的包括肝癌、胃癌治療，還有一些雙靶點(diǎn)，比如在做一些急性粒細胞白血病和多發(fā)性骨髓等等。我們希望通過(guò)首先自體CAR-T的STAR產(chǎn)品，通過(guò)治療驗證的概念，通過(guò)異體通用型方法獲得異體通用型細胞活度，希望我們的工作可以造福我們的老百姓。
